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肝脏特殊自然杀伤细胞可调节免疫应答

2019年02月26日 10:46:25 来源: 安徽日报

    记者2月25日从中国科大获悉,该校田志刚院士课题组最近发现肝脏中有一群特殊的自然杀伤(NK)细胞能负调T细胞的抗病毒免疫应答及其机制,并揭示了其功能发挥的机制,为理解NK细胞亚群组成与区域免疫特性塑造之间的内在联系提供了新依据。成果发表在最新一期免疫学顶级期刊《免疫》上。

    肝脏具有独特的免疫耐受属性,是许多病毒在体内进行复制的主要场所,肝脏T细胞往往不能产生有效的免疫应答去清除病毒,造成病毒持续性感染。然而,肝脏T细胞抗病毒能力低下的调控机制并不十分清楚。

    NK细胞是机体重要的免疫细胞,被视为循环淋巴细胞。以往对循环的常规NK细胞研究,提示了其在抵抗病毒感染的过程中发挥重要作用。田志刚课题组2013年在国际上首次报道了成年小鼠肝脏中存在一群独特的定居于肝脏的NK细胞群体,不参与血液循环,与常规NK细胞在基因和蛋白水平上呈现显著差异。

    田志刚课题组利用驻留NK细胞缺陷小鼠进行实验,发现体内缺驻留NK细胞的小鼠被病毒感染后,小鼠肝脏中T细胞功能增强,肝脏损伤加重,病毒减少。对正常小鼠或驻留NK细胞缺陷小鼠外源转输驻留NK细胞,则会抑制肝脏中T细胞的抗病毒反应,而常规NK细胞促进T细胞抗病毒应答。实验表明,驻留NK细胞和常规NK细胞在抗病毒感染中起到相反作用,驻留NK细胞抑制肝脏中T细胞的抗病毒反应,从而导致病毒清除较慢,常规NK细胞则加快病毒清除。体内外实验进一步发现,驻留NK细胞依赖于其表面的一种PD-L1蛋白,对肝脏中T细胞的功能产生抑制。该成果系统阐述了驻留NK细胞与经典NK细胞在调控T细胞应答中完全相反的功能,提示驻留NK细胞在肝脏免疫耐受微环境的维持中发挥着重要作用。(记者 桂运安)

    

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